Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展本年度回顾

哮喘不应用领域关键功能性的发展年度概述为我们显现出了在过往的 2018 年中都所取得的关键功能性的发展，在这些发表文章中都，该不应用领域的主要专家描述了他们挑选的本年度 3-5 项关键功能性的发展，概述了它们的临床不良影响，以及对近期和未来学术研究的不良影响。

该年度概述不应用软件发表于风湿不应用领域立法者期刊 Nature Reviews Rheumatology（不良影响位点 IF：15.661）上，小编将带您充满著哮喘不应用领域21世纪的发展的精彩内容。

1-糖尿病症的预防功能性和化疗

2018 年，糖尿病症复发的化疗取得了重大的发展，显现出来了一种属于自己由药剂师为首的引低抗体腹水的监管步骤，并有证据表明别嘌呤酰胺意味著比非布司他具有来得好的心血管可用功能性。

关键功能性的发展：

以药剂师为为首的护理可以改善糖尿病症病人的治果，而且具有成本经济功能性 1

非布司他在糖尿病症和糖类尿病病人中都不应谨慎使用 2

IL-1β肽肯尼斯他汀可以预防功能性糖尿病症复发而不改变抗体腹水水平 3

糖尿病症的监管建议

编号

推荐意见

1

医疗保健职员需共享医疗保健方面讯息，做病人成人教育岗位

医疗保健职员使用哮喘学时会抗体腹水建议进行达标化疗，进而共享直接的糖尿病症监管

克服病人对营养不良的看法，并向他们共享有关糖尿病症的功能性质、主因、相似之处、后果和化疗可行功能性的讯息

2

评估糖尿病症的致使素质和并发症

糖尿病症的致使素质可以通过糖尿病症石的发挥作用或具体方法上的侵蚀来评估

对高血压、糖类尿病、慢功能性肺脏营养不良、糖类尿病、糖尿病等共病不应进行侵入功能性和适当化疗

3

设定抗体腹水酸度的目标

一般病人 6u2009mg/dl

糖尿病症石糖尿病症、侵蚀功能性糖尿病症病人 5 mg/dl

4

开始引腹水化疗

根据发挥作用的并发症并不需要引低腹水化疗和在在化疗的低剂量

使用别嘌呤酰胺作为主力化疗

非布司他化疗同时发挥作用糖类尿病的病人需要谨慎

必需病人对意味著在开始引低腹水化疗后曾频繁发生的糖尿病症复发有预防功能性措施，有预防功能性糖尿病症复发的拟议

5

监控抗体腹水和滴定腹水化疗以在短期内

每月监控抗体腹水，直到在短期内

频繁的随访病人意味著有利于坚持化疗

必需引腹水化疗合理

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注解：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-线粒体人体内是 RA 潜在的抑制剂化疗都能

长期以来线粒体人体内始终是生物体学的21世纪，但在过往的十年中都，我们逐渐认清线粒体生物体能量学在缓冲免疫系统线粒体功能功能性方面的重要功能性。2018 年的前提学术研究已经强调线粒体人体内是类风湿关节炎的潜在化疗靶点。

如何通过新陈人体内来调控炎症的呢？上面我们来看类风湿关节炎 (RA) 中都线粒体人体内缓冲基质和免疫系统线粒体的炎症处理过程，如下图所示。己糖类嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异功能性 RA 关节成母线粒体由此可知滑膜线粒体的摧残功能性。通过柠檬酸激素 GPR91 吸收的柠檬酸其会内皮线粒体的血管转化，通过低氧其会位点 1α(HIF1α) 缓冲血管内皮线粒体位点 (VEGF) 转化。组织胺线粒体时会中都灭活糖类原嘌呤嘌呤 3β(GSK3β) 引致催化反不应和氧化磷酸化增高，活功能性氧转化增高，叶绿体膜电位增高，叶绿体方面膜的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键功能性的发展：

成母线粒体由此可知滑膜线粒体微催化反不应，表达大量己糖类嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，特异功能性其摧残表标准型；堵塞 HK2 是一种属于自己化疗思路 1

通过柠檬酸激素 GPR91 摄取的柠檬酸其会内皮线粒体的血管转化表标准型，通过低氧其会位点 1α特异功能性血管内皮线粒体位点分泌，引致迁移、摧残和血管转化成增高 2

在类风湿功能性关节炎和腰椎营养不良中都，糖类原嘌呤嘌呤 3β都能特异功能性也就是说内质网到叶绿体转运钙，线粒体时会的人体内活动增高 3

注解：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风前提中都菌种四组的发挥作用

系统化功能性营养不良（SLE）是多生殖器官免疫系统营养不良的突显，它是由消化道防御都能的过度激活和对最基本的生命四一组部分的免疫系统识别引起。在 2018 年，排泄免疫系统和候选病原体的心理因素扩张带入 SLE 中风前提中都在在的关键功能性的发展。

关键功能性的发展：

在病变易感小鼠和系统化功能性营养不良 (SLE) 病人亚大群中都，病原体从小肠移往到穿孔髓，意味著飞轮干扰素方面遗传物质的表达和自身抗击体的消除 1

对核糖类体 Ro60 的完整生物体体共栖同源物进行免疫系统顺利完成，可使易感群体消除病理免疫系统和营养不良方面的免疫系统 2

与干燥症候大群病人相似，SLE 病人排泄肠胃多由此可知功能性受限；值得注意，这两四组病人的食道肠胃四一组有较大差异 3

上面是意味著引起 SLE 中风的病毒性生物体前提下面：在健康人大群中都，排泄威慑完好，由多种物种四一组的排泄肠胃处于宏观状态。发生明显的系统化功能性营养不良 (SLE) 意味著与排泄肠胃多由此可知功能性受限和排泄威慑损毁有关，从而引致许多不同的肠胃方面的免疫系统心理因素。生物体体移往到引流病变和穿孔髓可引致芳基糖类类激素 (AhR) 系统的转录、I 标准型干扰素 (IFN) 方面遗传物质的表达增高以及自身抗击体的消除。早期排泄定植形成 B 线粒体库，并且有利于菌种大群物种的平衡和对涉及免疫系统中风机理的生物自身抗击原的生物体体直向同源物的危险功能性。沾染于生物体体直系同源物可以引发自身抗击体（例如核糖类核受体 Ro60）的消除。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注解：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 肽来优化化疗

Wnt 路径传递信息都能是目前用于穿孔质疏松症的小分子人体内医学上的目标。2018 年的学术研究揭示了来得多关于内源功能性控制 Wnt 方面路径传递信息的讯息，包含天然 Wnt 抑制作用前提和属于自己小分子人体内路径移动式，可以用来克服近期化疗产生的挑战。

关键功能性的发展：

内源功能性 Wnt 肽在穿孔中都的大幅提高，这意味著是抗击硬化受体医学上的小分子人体内发挥作用的平台期主因，也意味著是抗击 Dickkopf 方面受体 1 医学上的依赖于功效的主因 1-2

Wnt1 路径移动式意味著是一种属于自己低密度脂受体激素方面受体 5 (LRP5) 独立的小分子人体内都能 3

现在相信囊硫酸酰胺-1-含氮是偶联位点，现在意味著是抗击吸收化疗的靶点 4

针对经典之作 Wnt 路径传递信息的医学上产生的挑战有很多：针对低密度脂受体激素方面受体 5 (LRP5) 特异功能性的 Wnt 线粒体穿孔架 (Wnt/LRP5 线粒体穿孔架) 的抗击硬化剂化疗的初始低剂量虽然是小分子人体内的，但时会引发天然 Wnt 肽的大幅提高，并在后续有所不同低剂量的化疗中都被放大。随着星期的推移，这种大幅提高抑制作用了化疗的小分子人体内发挥作用，引致「化疗平台」。2018 年确定了包含 Wnt 线粒体穿孔架和囊硫酸酰胺-1-含氮路径都能在内的小分子（或半小分子）路径都能。这些都能不应该受到天然 Wnt 肽大幅提高的限制尚不清楚。攻克 Wnt 肽大幅提高的其他步骤是堵塞多种肽或替换成无化疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注解：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-丝硫酸酸 JAK 肽早期的早些

Janus 嘌呤（JAK）肽（jakinibs）通过大量线粒体位点抑制剂下游路径传递信息，可直接化疗免疫系统功能性营养不良和风湿功能性营养不良。现在已经研发出属于自己 JAK 肽，可以丝硫酸酸抑制作用群体 JAK 线粒体都能，拥有来得窄线粒体位点谱，但这些肽与现有抗生素相比如何？

关键功能性的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 丝硫酸酸肽，在银屑病关节炎的化疗中都相当大，且不会巧合的可用功能性情况 1

非甾体类抗击炎药无效的强直功能性脊柱炎病人采用 Filgotinib 相当大 2

2 个 III 期动物模标准型证明丝硫酸酸 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的理论上 3-4

注解：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇